打开细胞模型 schema,然后卡在这个肽上
一个序列,两种翻译长度,13 个核拷贝,同时是 rRNA、肽、激素,还能抗凋亡。给细胞建模的人打开 schema 那天,遇到的就是这种分子。
有人试过把生物学当成数据工程来做:收够 omics,建个细胞模型,把该填的字段填上,跑起来。rico meinl 在 X 上贴了他打开 schema 之后遇到的东西,读完大概能理解这个计划为什么总在第一个分子上卡住。
humanin,一个从阿尔茨海默病患者死后仍存活的脑组织里筛出来的肽。编码它的序列藏在 MT-RNR2 基因里,这个基因平时被认为是线粒体 16S rRNA 的模板。同一条序列,在细胞质里翻译出来是 24 个氨基酸,在线粒体里翻译出来是 21 个。原因不复杂:线粒体用另一套遗传密码,起始氨基酸是 N-formylmethionine,细胞质用普通 methionine。长度这个问题,取决于你问的是哪个核糖体。
还没完。核基因组里还有 13 个拷贝,可能各自产生自己的版本。这个肽会被分泌到血液里,结合细胞表面受体,其中一个受体本身就是线粒体探测器。它还会被重新摄取回细胞,在里面结合 Bax,阻断凋亡。也就是说,一个基因序列同时是核糖体的结构部件、一个分泌信号、一个激素,外加抗凋亡功能。
有回复说得很准:一个核糖体 RNA 基因里编码出来的肽,生物学显然没听说过单一职责原则。
有人问了个很具体的问题:24 aa 和 21 aa 这两种形式,是建成两个独立实体,还是一个分子加一个 translation-context 字段?这个问题不好回答。选两个实体,那 13 个核拷贝要不要也各建一个;选一个实体加字段,那受体结合实验里测到的是哪个版本,怎么回填。schema 可以随便设计,分子不配合。
原帖作者 Tanishq Mathew Abraham 的总结是:生物学又乱又复杂,什么都不守规矩,所以很难被“解决”。Jacob Schreiber 的回帖是另一种角度:他们怎么搞清楚的?靠数据。这话没错,humanin 确实是从脑组织里筛出来的,没人先提假设再去找它。但数据给的是这个分子的轮廓,不是它的分类。Aria Churchill 把话拉回来:混乱和复杂是两回事,问题出在人总想把复杂性抽象掉,把一整类行为塞进更高的规则桶里,然后抱怨桶装不下。
视频里那张脸还在循环,配文是 mfw,my face when。大概就是所有试图给细胞写 schema 的人共有的表情。compartment 填 yes,molecule_type 填 rRNA、peptide、hormone,length 那一栏填 depends who's asking。
发布时间: 2026-10-31 00:40